hír

A terhesség alatti magas vérnyomás eklampsziához és koraszüléshez vezethet, és az anyai és újszülöttkori morbiditás és halálozás egyik fő oka. Fontos közegészségügyi intézkedésként az Egészségügyi Világszervezet (WHO) azt javasolja, hogy a nem megfelelő kalcium-kiegészítőkkel rendelkező terhes nők naponta 1000-1500 mg kalciumot fogyasszanak. A viszonylag nehézkes kalcium-kiegészítés miatt azonban ennek az ajánlásnak a végrehajtása nem kielégítő.

Az egyesült államokbeli Harvard School of Public Health professzora, Wafie Fawzi professzor által Indiában és Tanzániában végzett randomizált, kontrollált vizsgálatok kimutatták, hogy a terhesség alatti alacsony dózisú kalciumpótlás nem csökkentette rosszabbul a preeclampsia kockázatát, mint a nagy dózisú kalciumpótlás. A koraszülés kockázatának csökkentése tekintetében az indiai és tanzániai vizsgálatok ellentmondásos eredményeket hoztak.

A két vizsgálatban 11 000, ≥18 éves, terhességi korú résztvevő vett részt 2018 novembere és 2022 februárja (India), illetve 2019 márciusa és 2022 márciusa (Tanzánia) között. Azokat a 20. héten elsőszülött anyákat, akik várhatóan a vizsgálati területen éltek a szülés utáni 6 hétig, véletlenszerűen 1:1 arányban osztották be alacsony kalciumtartalmú kiegészítés (napi 500 mg + 2 placebo tabletta) vagy magas kalciumtartalmú kiegészítés (napi 1500 mg) csoportba a szülésig. Az elsődleges végpontok a praeeclampsia és a koraszülés voltak (kettős végpontok). A másodlagos végpontok közé tartozott a terhességgel összefüggő magas vérnyomás, a súlyos tünetekkel járó praeeclampsia, a terhességgel összefüggő halálozás, a halvaszületés, a halvaszületés, az alacsony születési súly, a terhességi korhoz képest kicsi súly és az újszülöttkori halál 42 napon belül. A biztonságossági végpontok közé tartozott a terhes nők kórházi kezelése (a szülésen kívüli okokból) és a súlyos vérszegénység a harmadik trimeszterben. A non-inferioritási határok 1,54 (preeclampsia), illetve 1,16 (koraszülés) relatív kockázatok voltak.

A preeclampsia esetében az indiai vizsgálatban az 500 mg-os és az 1500 mg-os csoport kumulatív előfordulása 3,0%, illetve 3,6% volt (RR: 0,84; 95%-os CI: 0,68~1,03); a tanzániai vizsgálatban az előfordulás 3,0%, illetve 2,7% volt (RR: 1,10; 95%-os CI: 0,88~1,36). Mindkét vizsgálat kimutatta, hogy a preeclampsia kockázata nem volt rosszabb az 500 mg-os csoportban, mint az 1500 mg-os csoportban.

A koraszülés tekintetében az indiai vizsgálatban az 500 mg-os és az 1500 mg-os csoport előfordulási gyakorisága 11,4%, illetve 12,8% volt (RR: 0,89; 95%-os CI: 0,80~0,98), a non-inferioritást az 1,54-es küszöbértéken belül állapították meg; a tanzániai vizsgálatban a koraszülési arány 10,4%, illetve 9,7% volt (RR: 1,07; 95%-os CI: 0,95~1,21), meghaladta az 1,16-os non-inferioritási küszöbértéket, és a non-inferioritást nem igazolták.

Sem a másodlagos, sem a biztonságossági végpontok tekintetében nem volt bizonyíték arra, hogy az 1500 mg-os csoport jobb lett volna az 500 mg-os csoportnál. A két vizsgálat eredményeinek metaanalízise nem talált különbséget az 500 mg-os és az 1500 mg-os csoportok között a preeclampsia, a koraszülés kockázata, valamint a másodlagos és biztonságossági végpontok tekintetében.

Ez a tanulmány a terhes nőknél a preeclampsia megelőzése érdekében alkalmazott kalciumpótlás fontos közegészségügyi kérdésére összpontosított, és egy nagyszabású, randomizált, kontrollált vizsgálatot végzett két országban egyidejűleg, hogy választ adjon a kalciumpótlás optimális hatásos dózisának fontos, de még mindig nem tisztázott tudományos kérdésére. A vizsgálat szigorú felépítésű, nagy mintaelemszámú, kettős vak, placebót alkalmazó, non-inferioritási hipotézist alkalmazó vizsgálatot, és két kulcsfontosságú klinikai kimenetelt, a preeclampsiát és a koraszülést kettős végpontként alkalmazta, a vizsgálatot a szülés utáni 42. napig követve. Ugyanakkor a végrehajtás minősége magas volt, a követési idő elvesztésének aránya nagyon alacsony (a terhesség kimenetelének 99,5%-os követése India, 97,7%-a Tanzánia), és a betartás rendkívül magas volt: a betartás medián százalékos aránya 97,7% (India, 93,2-99,2 interkvartilis intervallum), 92,3% (Tanzánia, 82,7-97,1 interkvartilis intervallum) volt.

A kalcium a magzati növekedéshez és fejlődéshez szükséges tápanyag, és a terhes nők kalciumigénye megnő az átlagos populációhoz képest, különösen a terhesség késői szakaszában, amikor a magzat gyorsan növekszik és a csontok mineralizációja a csúcspontot éri el, több kalciumot kell hozzáadni. A kalciumpótlás csökkentheti a mellékpajzsmirigyhormon felszabadulását és az intracelluláris kalciumkoncentrációt is terhes nőknél, valamint mérsékelheti az erek és a méh simaizmainak összehúzódását. Placebo-kontrollos vizsgálatok kimutatták, hogy a terhesség alatti nagy dózisú kalciumpótlás (> 1000 mg) több mint 50%-kal csökkentette a praeeclampsia, és 24%-kal a koraszülés kockázatát, és a csökkenés még nagyobbnak tűnt az alacsony kalciumbevitelű embereknél. Ezért az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által 2018 novemberében kiadott „Ajánlott ajánlások a kalciumpótlásra terhesség alatt a praeeclampsia és szövődményeinek megelőzése érdekében” című dokumentumban az alacsony kalciumbevitelű embereknek napi 1500-2000 mg kalciummal kell kiegészíteniük, három orális dózisra elosztva, és a vas bevétele között több órának kell eltelnie a praeeclampsia megelőzése érdekében. A 2021 májusában kiadott kínai szakértői konszenzus a terhes nők kalciumpótlásáról azt javasolja, hogy az alacsony kalciumbevitelű terhes nők napi 1000–1500 mg kalciumot fogyasszanak a szülésig.

Jelenleg csak néhány országban és régióban vezették be a rutinszerű nagy dózisú kalciumpótlást terhesség alatt. Ennek okai közé tartozik a kalcium adagolási formájának nagy térfogata, a lenyelési nehézség, a bonyolult adagolási terv (naponta háromszor, és a vastól elkülönítve kell szedni), valamint a gyógyszerelési előírások betartásának csökkenése. Egyes területeken a korlátozott erőforrások és a magas költségek miatt a kalcium nem könnyen beszerezhető, ami befolyásolja a nagy dózisú kalciumpótlás megvalósíthatóságát. A terhesség alatti alacsony dózisú kalciumpótlást (többnyire napi 500 mg) vizsgáló klinikai vizsgálatokban, bár a placebóhoz képest a praeeclampsia kockázata csökkent a kalciumpótlást kapó csoportban (RR, 0,38; 95% CI, 0,28~0,52), de figyelembe kell venni a kutatásban a magas kockázatú torzítás létezését [3]. Csak egy kis klinikai vizsgálatban, amely összehasonlította az alacsony és a nagy dózisú kalciumpótlást, a praeeclampsia kockázata csökkentnek tűnt a nagy dózisú csoportban az alacsony dózisú csoporthoz képest (RR, 0,42; 95% CI, 0,18~0,96); A koraszülés kockázatában nem volt különbség (RR, 0,31; 95%-os CI, 0,09~1,08)