hír

Az influenza szezonális járványai évente 290 000 és 650 000 közötti légúti betegséggel összefüggő halálesetet okoznak világszerte. Az ország súlyos influenzajárvánnyal néz szembe ezen a télen a COVID-19 világjárvány vége után. Az influenza elleni vakcina a leghatékonyabb módja az influenza megelőzésének, de a csirkeembrió-tenyészeten alapuló hagyományos influenzavakcinának vannak hiányosságai, például az immunogén variáció, a termelési korlátozás és így tovább.

A rekombináns HA fehérje géntechnológiával előállított influenzavakcina megjelenése megoldhatja a hagyományos csirkeembrió-vakcina hiányosságait. Jelenleg az Amerikai Immunizációs Gyakorlatok Tanácsadó Bizottsága (ACIP) a nagy dózisú rekombináns influenzavakcinát ajánlja a 65 éves vagy annál idősebb felnőttek számára. A 65 év alattiak számára azonban az ACIP nem javasol prioritásként semmilyen kornak megfelelő influenzavakcinát, mivel hiányoznak a különböző típusú vakcinák közötti közvetlen összehasonlítások.

A négyértékű rekombináns hemagglutinin (HA) géntechnológiával módosított influenzavakcina (RIV4) 2016 óta több országban is forgalomba hozatalát engedélyezték, és jelenleg ez a használt mainstream rekombináns influenzavakcina. A RIV4-et egy rekombináns fehérjetechnológiai platformmal állítják elő, amely leküzdheti a hagyományos inaktivált vakcinagyártás hiányosságait, amelyeket a csirkeembriók kínálata korlátoz. Ezenkívül ez a platform rövidebb termelési ciklussal rendelkezik, jobban elősegíti a vakcinajelölt törzsek időben történő cseréjét, és elkerülhetővé teszi az adaptív mutációkat, amelyek a vírustörzsek előállításának folyamatában előfordulhatnak, és befolyásolhatják a kész vakcinák védőhatását. Karen Midthun, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) Biológiai Felülvizsgálati és Kutatóközpontjának akkori igazgatója megjegyezte, hogy „a rekombináns influenzavakcinák megjelenése technológiai előrelépést jelent az influenzavakcinák előállításában… Ez lehetőséget ad a vakcinagyártás gyorsabb elindítására járvány esetén” [1]. Ezenkívül a RIV4 háromszor annyi hemagglutinin fehérjét tartalmaz, mint a standard dózisú hagyományos influenzavakcina, amely erősebb immunogenitással rendelkezik [2]. Meglévő tanulmányok kimutatták, hogy az RIV4 nagyobb védelmet nyújt az idősebb felnőtteknél, mint a standard dózisú influenza elleni vakcina, és teljesebb bizonyítékokra van szükség a kettő összehasonlításához a fiatalabb populációkban.

2023. december 14-én a New England Journal of Medicine (NEJM) publikálta Amber Hsiao és munkatársai (Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, USA) által készített tanulmányt. A tanulmány egy valós körülmények között végzett vizsgálat, amely populáció-randomizált megközelítést alkalmazott a RIV4 védőhatásának értékelésére egy négyértékű, standard dózisú inaktivált influenzavakcina (SD-IIV4)-hez képest 65 év alatti személyeknél két influenzaszezonban, 2018 és 2020 között.

A KPNC intézmények szolgáltatási területétől és méretétől függően véletlenszerűen besorolták őket az A vagy a B csoportba (1. ábra), ahol az A csoport az első héten RIV4-et, a B csoport az első héten SD-IIV4-et kapott, majd mindkét intézmény hetente felváltva kapta meg a két vakcinát az aktuális influenzaszezon végéig. A vizsgálat elsődleges végpontja a PCR-rel igazolt influenzás esetek voltak, a másodlagos végpontok pedig az influenza A, az influenza B és az influenzával összefüggő kórházi kezelések. Az egyes intézmények orvosai belátásuk szerint influenza PCR-teszteket végeznek, a beteg klinikai képe alapján, és elektronikus egészségügyi dokumentáción keresztül szerzik be a fekvő- és ambuláns diagnózist, a laboratóriumi vizsgálatokat és az oltási információkat.

A vizsgálatban 18 és 64 év közötti felnőttek vettek részt, az 50 és 64 év közöttiek voltak az elsődlegesen elemzett korcsoport. Az eredmények azt mutatták, hogy a RIV4 relatív védőhatása (rVE) az SD-IIV4-hez képest a PCR-rel igazolt influenza ellen 15,3% (95% CI, 5,9-23,8) volt az 50 és 64 év közötti személyeknél. Az influenza A elleni relatív védelem 15,7% volt (95% CI, 6,0-24,5). Az influenza B vagy az influenzával összefüggő kórházi kezelések esetében nem mutatkozott statisztikailag szignifikáns relatív védőhatás. Ezenkívül a feltáró elemzések azt mutatták, hogy a 18-49 éves személyeknél, mind az influenza (rVE, 10,8%; 95% CI, 6,6-14,7), mind az influenza A (rVE, 10,2%; 95% CI, 1,4-18,2) esetében, a RIV4 jobb védelmet mutatott, mint az SD-IIV4.

Egy korábbi randomizált, kettős vak, pozitív kontrollos hatékonysági klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a RIV4 jobb védelmet nyújtott, mint az SD-IIV4 az 50 éves és idősebb embereknél (rVE, 30%; 95%-os CI, 10~47) [3]. Ez a tanulmány ismét nagyszabású, valós adatokon keresztül bizonyítja, hogy a rekombináns influenzavakcinák jobb védelmet nyújtanak, mint a hagyományos inaktivált vakcinák, és kiegészíti azt a bizonyítékot, hogy a RIV4 a fiatalabb populációkban is jobb védelmet nyújt. A tanulmány elemezte a légúti syncytial vírus (RSV) fertőzés előfordulását mindkét csoportban (az RSV-fertőzésnek összehasonlíthatónak kell lennie mindkét csoportban, mivel az influenzavakcina nem akadályozza meg az RSV-fertőzést), kizárta az egyéb zavaró tényezőket, és többszörös érzékenységi elemzésekkel igazolta az eredmények robusztusságát.

Az ebben a tanulmányban alkalmazott újszerű csoportos randomizált tervezési módszer, különösen a kísérleti vakcina és a kontrollvakcina heti váltakozó oltása, jobban kiegyensúlyozta a két csoport közötti zavaró tényezőket. A terv összetettsége miatt azonban a kutatás végrehajtásával szembeni követelmények magasabbak. Ebben a tanulmányban a rekombináns influenzavakcina elégtelen mennyisége azt eredményezte, hogy nagyobb számú olyan ember kapott SD-IIV4-et, akiknek RIV4-et kellett volna kapniuk, ami nagyobb különbséget eredményezett a résztvevők számában a két csoport között, és fennállt az elfogultság lehetséges kockázata. Ezenkívül a tanulmányt eredetileg 2018 és 2021 között tervezték elvégezni, és a COVID-19 megjelenése, valamint annak megelőző és ellenőrző intézkedései mind a tanulmányt, mind az influenzajárvány intenzitását befolyásolták, beleértve a 2019-2020-as influenzaszezon lerövidülését és a 2020-2021-es influenzaszezon hiányát. Csak két „abnormális” influenzaszezonból állnak adatok 2018 és 2020 között, ezért további kutatásokra van szükség annak felmérésére, hogy ezek az eredmények több szezonban, különböző keringő törzsek és vakcinakomponensek között is megállják-e a helyüket.

Összességében ez a tanulmány tovább bizonyítja a rekombináns géntechnológiával módosított vakcinák influenza elleni vakcinákban való alkalmazásának megvalósíthatóságát, és szilárd technikai alapot teremt az innovatív influenza elleni vakcinák jövőbeli kutatásához és fejlesztéséhez. A rekombináns géntechnológiával módosított vakcinatechnológiai platform nem függ csirkeembrióktól, és a rövid termelési ciklus, valamint a magas termelési stabilitás előnyeivel rendelkezik. A hagyományos inaktivált influenza elleni vakcinákkal összehasonlítva azonban nincs jelentős előnye a védelem terén, és nehéz megoldani a magas mutációjú influenzavírusok által okozott immunszökés jelenségét a kiváltó októl. A hagyományos influenza elleni vakcinákhoz hasonlóan minden évben szükség van törzs-előrejelzésre és antigénpótlásra.

Az újonnan megjelenő influenza variánsokkal szemben a jövőben továbbra is figyelmet kell fordítanunk az univerzális influenzavakcinák fejlesztésére. Egy univerzális influenzavakcina kifejlesztésének fokozatosan ki kell bővítenie a vírustörzsek elleni védelem körét, és végül hatékony védelmet kell elérnie minden törzzsel szemben, különböző években. Ezért a jövőben továbbra is elő kell mozdítanunk a HA fehérjén alapuló széles spektrumú immunogének tervezését, az NA-ra, az influenzavírus egy másik felszíni fehérjéjére, mint kulcsfontosságú vakcinacélpontra kell összpontosítanunk, és a légúti immunizációs technológiai útvonalakra kell összpontosítanunk, amelyek előnyösebbek a többdimenziós védőválaszok, többek között a helyi sejtes immunitás kiváltásában (például orrspray vakcina, belélegezhető száraz por vakcina stb.). Továbbra is elő kell mozdítanunk az mRNS vakcinák, hordozóvakcinák, új adjuvánsok és más technikai platformok kutatását, és meg kell valósítanunk az ideális univerzális influenzavakcinák fejlesztését, amelyek „minden változásra változatlanul reagálnak”.