hír

A reproduktív korú, epilepsziás nők esetében a görcsgátló gyógyszerek biztonságossága kritikus fontosságú mind számukra, mind utódaik számára, mivel a terhesség és a szoptatás alatt gyakran szükség van gyógyszeres kezelésre a görcsrohamok hatásainak csökkentése érdekében. Aggodalomra ad okot, hogy az anya terhesség alatti antiepileptikus gyógyszeres kezelése befolyásolja-e a magzati szervek fejlődését. Korábbi tanulmányok arra utaltak, hogy a hagyományos görcsgátló gyógyszerek közül a valproinsav, a fenobarbitál és a karbamazepin teratogén kockázatot jelenthet. Az új görcsgátló gyógyszerek közül a lamotrigin viszonylag biztonságosnak tekinthető a magzatra nézve, míg a topiramát növelheti a magzati ajak- és szájpadhasadék kockázatát.

Számos neurofejlődési vizsgálat mutatott ki összefüggést az anya terhesség alatti valproinsav-használata és az utódok csökkent kognitív funkciói, autizmusa és figyelemhiányos hiperaktivitás-zavara (ADHD) között. Azonban továbbra sem áll rendelkezésre elegendő jó minőségű bizonyíték az anya terhesség alatti topiramát-használata és az utódok neurofejlődése közötti kapcsolatra vonatkozóan. Szerencsére a New England Journal of Medicine (NEJM) című folyóiratban a múlt héten megjelent új tanulmány még több bizonyítékot szolgáltat.

A való világban nem lehetséges nagyszabású, randomizált, kontrollált vizsgálatok epilepsziás terhes nőknél, akiknek görcsgátló gyógyszerekre van szükségük a gyógyszerek biztonságosságának vizsgálatára. Ennek eredményeként a terhességi regiszterek, a kohorszvizsgálatok és az eset-kontroll vizsgálatok váltak a leggyakrabban használt vizsgálati tervekké. Módszertani szempontból ez a tanulmány az egyik legmagasabb minőségű vizsgálat, amely jelenleg megvalósítható. Kiemelt pontjai a következők: a populációalapú nagymintás kohorszvizsgálati módszert alkalmazzák. Bár a terv retrospektív, az adatok az amerikai Medicaid és Medicare rendszerek két nagy nemzeti adatbázisából származnak, amelyeket korábban már regisztráltak, így az adatok megbízhatósága magas; A medián követési idő 2 év volt, ami alapvetően megfelelt az autizmus diagnózisához szükséges időnek, és közel 10%-ukat (összesen több mint 400 000 esetet) több mint 8 évig követték nyomon.

A vizsgálatban több mint 4 millió, a vizsgálatba bevont terhes nő vett részt, akik közül 28 952-nél diagnosztizáltak epilepsziát. A nőket aszerint csoportosították, hogy szedtek-e antiepileptikumokat vagy más antiepileptikumokat a terhesség 19. hete után (a szinapszisok képződésének szakasza). A topiramát a kezelt csoportban, a valproinsav a pozitív kontrollcsoportban, a lamotrigin pedig a negatív kontrollcsoportban volt. A kezeletlen kontrollcsoportba minden olyan terhes nő tartozott, aki az utolsó menstruációja előtti 90 naptól a szülésig nem szedett semmilyen görcsgátló gyógyszert (beleértve az inaktív vagy kezeletlen epilepsziás betegeket is).

Az eredmények azt mutatták, hogy az autizmus becsült kumulatív előfordulása 8 éves korban 1,89% volt az összes olyan utód körében, akik nem kaptak antiepileptikumokat; Az epilepsziás anyáktól született utódok között az autizmus kumulatív előfordulása 4,21% (95%-os CI, 3,27-5,16) volt azoknál a gyermekeknél, akik nem kaptak antiepileptikumokat. A topiramátnak, valproátnak vagy lamotriginnek kitett utódoknál az autizmus kumulatív előfordulása 6,15% (95%-os CI, 2,98-9,13), 10,51% (95%-os CI, 6,78-14,24) és 4,08% (95%-os CI, 2,75-5,41) volt.

A görcsgátló gyógyszereknek ki nem tett magzatokkal összehasonlítva az autizmus kockázata a hajlami pontszámokkal korrigálva a következőképpen alakult: 0,96 (95% CI, 0,56~1,65) volt a topiramáttal kezelt csoportban, 2,67 (95% CI, 1,69~4,20) a valproinsavval kezelt csoportban és 1,00 (95% CI, 0,69~1,46) a lamotriginnel kezelt csoportban. Egy alcsoport-elemzésben a szerzők hasonló következtetésekre jutottak aszerint, hogy a betegek kaptak-e monoterápiát, mekkora volt a gyógyszerterápia adagja, és hogy volt-e kapcsolódó gyógyszerexpozíció a terhesség korai szakaszában.

Az eredmények azt mutatták, hogy az epilepsziás terhes nők utódainál nagyobb volt az autizmus kockázata (4,21 százalék). Sem a topiramát, sem a lamotrigin nem növelte az autizmus kockázatát azoknál az anyáknál, akik terhesség alatt görcsgátló gyógyszereket szedtek; Azonban, amikor valproinsavat szedtek terhesség alatt, dózisfüggően megnőtt az autizmus kockázata az utódoknál. Bár a vizsgálat csak a görcsgátló gyógyszereket szedő terhes nők utódainál az autizmus előfordulási gyakoriságára összpontosított, és nem terjedt ki más gyakori neurofejlődési kimenetelekre, mint például az utódok kognitív hanyatlása és az ADHD, mégis tükrözi a topiramát viszonylag gyenge neurotoxicitását az utódokban a valproáthoz képest.

A topiramátot általában nem tekintik a nátrium-valproát kedvező helyettesítőjének terhesség alatt, mivel növelheti az ajak- és szájpadhasadék, valamint a terhességi korhoz képest kicsi terhesség kockázatát. Ezenkívül vannak olyan tanulmányok, amelyek arra utalnak, hogy a topiramát növelheti az utódok neurofejlődési rendellenességeinek kockázatát. Az NEJM-tanulmány azonban azt mutatja, hogy ha csak az utódok neurofejlődésére gyakorolt ​​​​hatását vesszük figyelembe, azoknál a terhes nőknél, akiknek valproátot kell használniuk epilepszia elleni rohamok kezelésére, szükséges növelni az utódok neurofejlődési rendellenességeinek kockázatát. A topiramát alternatív gyógymódként is alkalmazható. Meg kell jegyezni, hogy az ázsiai és más csendes-óceáni szigetlakók aránya a teljes kohortban nagyon alacsony, a teljes kohortnak mindössze 1%-át teszi ki, és faji különbségek lehetnek a görcsgátló gyógyszerekre adott mellékhatásokban, ezért azt, hogy a vizsgálat eredményei közvetlenül kiterjeszthetők-e az ázsiai emberekre (beleértve a kínaiakat is), a jövőben további ázsiai emberekkel végzett kutatási eredményeknek kell megerősíteniük.